Kuten kaikki syöpä, neuroblastoomassa on neljä kehitysvaihetta. Ja vaikka ensimmäinen vaihe on melkein aina parannettavissa, neljännen vaiheen ennusteet ovat pettymys. Tuumorin poistamisen jälkeen potilaan hyvinvoinnissa jonkin verran parantuneen uusiutuminen on todennäköistä, ja samassa paikassa, missä primaarinen kasvain sijaitsi.

Taudin muodot

Taudin neljäs vaihe on jaettu kolmeen alaryhmään: A B ja S. Edullinen tyyppi on S: korkeasta metastaasista huolimatta tämä syöpä taantuu ja katoaa usein jäljettä, varsinkin jos lapsi on alle vuoden ikäinen. Se on ainoa neuroblastooman muoto, jolla on suotuisa ennuste..

A- ja B-muodot ovat usein tappavia huolimatta kemoterapian ja luuytimensiirtojen enimmäisannoista. Muodolla A on yleensä yksi kasvain, jolla on etäiset etäpesäkkeet. B-muodolle on tunnusomaista lukuisat synkroniset kasvaimet.

Ennuste

Vaiheen 4 lasten ennuste riippuu suoraan iästä. 60% alle vuoden ikäisistä lapsista onnistuu elää viisi vuotta diagnoosin tekemisen jälkeen. Jos vuodesta kahteen - 20%, ja vain 10% tapauksista on yli kaksi vuotta vanhoja. Siten mitä nuorempi lapsi, sitä korkeampi selviytymisaste..

Hyvin usein syöpä diagnosoidaan neljännessä vaiheessa, kun mikään hoito ei pysty pysäyttämään patologista prosessia. Kirurginen hoito antaa hyviä tuloksia alkuvaiheessa, mutta se on hyödytön monien etäpesäkkeiden hoidossa..

Suotuisin ennuste on alle vuoden ikäisillä. Retroperitoneaalisen tilan neuroblastooman eloonjäämisaste on korkeampi kuin mediastinumin kasvaimien. Jos kasvainkudoksesta löytyy kypsiä neuroneja, toipumisen todennäköisyys kasvaa..

Lasten neuroblastooma, sen oireet ja hoitomenetelmät

Lastenlääkäreillä usein diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain on lasten neuroblastooma. Tämä on erittelemätön kasvain. Se kykenee syntymään alkion hermostokudoksista. Se tapahtuu sekä synnynnäisesti että synnytyksen jälkeen - se alkaa kasvaa vauvan syntymän jälkeen. Lokalisaation mukaan jopa 2/3 tapauksista on retroperitoneaalinen ja retrosterninen tila. Sen hoidon tulisi hoitaa erikoistunut asiantuntija - onkologi.

Mikä on neuroblastooma

Lopullista neuroblastoomaa ei ole vielä tutkittu. Lääkäreiden on vielä tehtävä paljon tutkimuksia kasvaimen etiologian ja erilaistumisen selvittämiseksi. Siitä huolimatta he esittävät sellaisia ​​kasvaimen muodostumisen teorioita kuin:

  • satunnainen - vika neuroblastien muodostumisessa ei riipu ulkoisista / sisäisistä tekijöistä;
  • geneettinen - taipumus siirtyy sukupolvelta toiselle;
  • mutaatio - muutokset DNA: ssa ovat samanlaisia ​​kuin mutaatioprosessi.

Kun sikiön kohdun sisäinen muodostuminen tapahtuu oikein, lapsen syntymään mennessä neuroblastien määrän on pysyttävä minimaalisena - ne järjestetään uudelleen ja muutetaan muihin kudoksiin. Jos solut jäävät, niin ne voivat tulevaisuudessa syntyä uudelleen - esimerkiksi lasten retroperitoneaalinen neuroblastooma. Iän myötä sen esiintymismahdollisuudet vähenevät - 5–8 vuoden jälkeen tällainen kasvain diagnosoidaan harvoin.

Aikuisilla aivojen neuroblastoomaa ei käytännössä löydy. Loppujen lopuksi heidän hermostonsa - keskus- ja perifeeriset - on jo muodostunut, ja neuroblastien tarvetta ei synny.

Syyt

Vauvojen neuroblastooman esiintyessä asiantuntijat näkevät peräaukon jälkeisten mutaatioiden vaikutuksen - negatiivisten tekijöiden vaikutuksesta neuroblastit alkavat nopeasti jakaa ja muuttua kasvaimeksi. Provokattoreiden selventämiseksi asiantuntijat jatkavat tutkimusta.

Lisämunuaisen neuroblastooma lapsilla voidaan havaita useimmiten. Sen soluilla ei ole aikaa kypsyä, jatkaa jakautumista kaoottisesti. Tämä on kasvaimen esiintymisen edellytys. 1–2%: n tapauksista se on perinnöllinen sairaus autosomaalisesti hallitsevassa variantissa. Lisämunuaisen neuroblastooma perinnöllisessä onkologiassa on taudin varhainen alkaminen ja aggressiivinen metastaasi.

60–80%: ssa neuroblastoomatapauksista on mahdotonta selvittää ensisijaista syytä eikä edes sen sijainti ole mahdollista. Hänellä on taipumus toistuvalle kurssille - toissijaiset kasvaimet. Geneettiset viat voivat työntää vartaloa - useammin ensimmäisen kromosomin olkapäässä.

Lasten neuroblastooman piirteet, merkit on mahdollista määrittää 3–8 kuukautta syntymän jälkeen. Erityisen varovaisia ​​tulisi olla vanhemmilla, joiden perheessä on jo ollut tapauksia tällaisista kasvaimista..

oireet

Neuroblastooman ilmenemismuotojen moninaisuus johtuu niiden sijainnista - pienessä lantiossa tai mediastinumissa, retroperitoneaalitilassa. Vaikuttaa läheisiin rakenteisiin ja siihen liittyy onkologisessa prosessissa - etäpesäkkeet, puristuminen, imusolmukkeiden suureneminen.

Jos neuroblastooman alkuvaiheessa lapset eivät voi tuntea sitä millään tavalla - kliininen kuva on melko epäspesifinen, silloin myöhemmin heitä häiritsee paikallinen epämukavuus. Joten kun oireet ovat neuroblastooman mediastinumissa, ne ovat kuiva yskä ja hengenahdistus - ilman merkkejä hengityselinsairauksista. Samanaikaisesti on rikottu ruoan nielemistoimia - lapset laihtuvat jopa kakeksiaan saakka. Kipuoireyhtymä liittyy myöhemmin - kasvaimen kasvaessa. Kipuvalitukset sekä päivällä että yöllä.

Retroperitoneaalisen vyöhykkeen neuroblastooma antaa itsensä tuntea tiheillä solmukohdilla, jotka voidaan tuntea palpaation aikana. Kun kasvaimen kasvu jatkuu, sen solut siirtyvät selkärangan alueelle vaurioittaen luuytintä. Karakterisoidaan

  • kasvava heikkous;
  • jatkuva letargia;
  • verenvuoto;
  • taipumus usein esiintyviin infektioihin.

Niska-alueen vaurioissa, visuaalisesti havaittavan paksuuntumisen lisäksi, kraniaalisten hermojen vaurioitumisen oireet ilmenevät, etenkin näkö- ja kuulopiirissä, vähemmän koordinaatiota havaitaan. Kun taas lasten pienen lantion neuroblastoomassa, virtsajärjestelmä kärsii usein.

Tasot

Onkologien kokemukset neuroblastoomien havainnoista antoivat heille mahdollisuuden tunnistaa pahanlaatuisen sairauden 4 vaihetta. Jokaisella on omat piirteensä ja ennusteensa:

  1. vaihe - vaurion minimikoko ilman vierekkäisten kudosten osallistumista. Huolimatta neuroblastien pienestä erottelusta, ennuste on suotuisa monimutkaisella hoidolla. Yleensä he turvautuvat kirurgisiin taistelumenetelmiin - lapsille tehdään kasvaimen leikkaus parantamaan selviytymismahdollisuuksia.
  2. vaihe - neuroblastooman koko kasvaa, voi olla 1–8 cm. Metastaaseja ja imusysteemin osallistumista ei havaita. Terapiassa kirurgiset hoito-ohjelmat ovat etusijalla. Harvemmin lisätty kemoterapia.
  3. vaihe - neoplasman luontaiset mitat ovat noin 10 cm ja yli. Suurten neuroblastoomien yhteydessä vierekkäisten kudosten metastaasit eivät kuitenkaan liiku, samoin kuin imusolmukkeisiin. Hoidossa on tapana yhdistää sekä polttimien poistuminen että sytostaattien lisääminen.
  4. vaihe - tämä on useita keskikokoisia kasvaimia tai yksi suuri muodostelma. Naapurielimet ovat väistämättä mukana patologisessa prosessissa, imusysteemejä pitkin, etäpesäkkeet siirtyvät kehon kauimpiin osiin, jolloin muodostuu sekundaarisia polttoja. Vaiheen 4 neuroblastooma ei käytännössä anna henkilölle mitään mahdollisuuksia toipumiseen. Ennuste on erittäin epäsuotuisa.

Nykyajan lääketieteen edistysaskeleet mahdollistavat neuroblastoomien havaitsemisen niiden muodostumisen varhaisessa vaiheessa. Lapset sopivan hoidon jälkeen kehittyvät iänsä mukaan, sekä fyysisesti että älyllisesti.

diagnostiikka

Koska vastasyntyneet eivät pysty kertomaan mitään terveydestään, lastenlääkärin tai neonatologin tehtävä on tunnistaa neuroblastooma ajoissa. Tätä tarkoitusta varten vauvan täytyy käydä lääkärillä joka kuukausi täydellistä tutkimusta varten sekä instrumentti- / laboratoriotutkimusta varten voimassa olevien lääketieteellisen hoidon normien mukaisesti. Vanhempien tehtävänä on tarkkailla lapsia huolellisesti ja pyytää heitä pienimmistä varoitusmerkeistä uudelleenkuulemista.

Neuroblastooman diagnoosin vahvistaminen tai epääminen auttaa:

  • verikokeet - yleiset, biokemialliset, syöpäsoluille;
  • luuytimen tutkimus;
  • Imusolmukkeiden ja etäisten elinten ultraääni;
  • jos tiedot ovat epäselviä yksilöllisten tarpeiden mukaan, lapsille tehdään magneettikuvaus / tietokonepohjainen tomografia;
  • differentiaalidiagnoosia varten - esimerkiksi ganglioneuroman tai neuroblastooman kanssa, on tarpeen ottaa näyte kasvainkudoksesta - biopsia.

Kaikkien tietojen - kasvaimen sijainnin ja koon, solujen rakenteen sytologisen analyysin, imusolmukkeiden osallistumisen tai etäpesäkkeiden esiintymisen - vertailun jälkeen asiantuntija pystyy valitsemaan lapsille sopivan kasvaimen vastaisen hoidon.

Hoitomenetelmät

Vähäinen tieto neuroblastoomeista ja sen kliinisen kuvan salaperäisyydestä - etäpesäkkeitä voi tapahtua milloin tahansa, eivät salli lykätä kirurgisen hoidon aikaa alustavaan konservatiiviseen hoitoon. Kun taas kasvaimen täydellinen leikkaaminen sairauden vaiheen 1–2 aikana lisää toipumismahdollisuuksia.

Neuroblastooman 3 vaiheessa lasten on käytettävä erityisiä lääkkeitä - kemoterapialääkkeitä, jotka estävät neuroblastien kasvua ja lisääntymistä. Niiden kielteiset vaikutukset heijastuvat kuitenkin myös terveissä soluissa. Siksi lapsen keho ei tuskin siedä heitä. Kun luuydin on mukana prosessissa, elinsiirtotehtävissä oleva kemoterapia on todistanut itsensä - biomateriaali otetaan lapsen sukulaiselta.

Jos kirurgisesta hoidosta ja kemoterapiasta ei saada positiivista tulosta, sädehoito sisältyy lasten neuroblastooman torjuntakompleksiin. Säteilyaltistus hidastaa kasvaimen kasvua, mutta ei takaa sen täydellistä loppumista.

Lapsille, joilla on heikko ennuste, voidaan suositella autogeenisiä kantasolujen siirtoja - innovatiivinen tapa torjua neuroblastoomaa. Useat asiantuntijat hyväksyvät kasvaimen vastaiset menetelmät, jotka perustuvat immuniteetin korjaamiseen.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Onkologit ovat erittäin varovaisia ​​antamaan ennusteita neuroblastoomaa sairastaville lapsille - tuumori on edelleen arvaamaton ja tutkimatta muun tyyppisten syöpien ja muotojen joukossa. Monet tekijät on otettava huomioon - diagnoosin ajoituksesta lasten hoitomenetelmien sietokykyyn.

Neuroblastooman varhaisessa havaitsemisessa ja sen oikea-aikaisessa kirurgisessa poistossa on kuitenkin enemmän lapsia, joilla on suotuisa ennuste - kahden vuoden eloonjäämisaste on 75–85%. Prosessin 2–3 vaiheessa ajoitus vaihtelee - 20–50% lapsista elää 3–5 vuoden kuluttua kasvaimen kehittymisen hetkestä. Vaiheen 4 neuroblastoomassa ennuste on epäsuotuisin - enintään 6-10% kahden vuoden ikäisistä lapsista selviää.

Neuroblastoomeille ei ole erityistä profylaksia - sen mahdollista kehittymistä lapsella on yksinkertaisesti mahdotonta ennustaa. Perheissä, joilla on epäsuotuisa perinnöllisyys, tulevien vanhempien tulee olla erityisen varovaisia ​​ja raskautta suunnitellessaan yrittää minimoida mutaatiotekijät - haitalliset työolosuhteet, säteilyaltistus, alkoholin väärinkäyttö, huumetuotteet. Vain terveellinen elämäntapa voi toimia suhteellisena takeena neuroblastoomien puuttumisesta lapsilla..

neuroblastooma

Neuroblastooma on alkion alkuperän sympaattisen hermoston pahanlaatuinen kasvain. Se kehittyy lapsilla, ja se sijaitsee yleensä lisämunuaisissa, retroperitoneaalisessa tilassa, välikarsinassa, kaulassa tai lantion alueella. Ilmestykset riippuvat lokalisoinnista. Pysyvin oireita ovat kipu, kuume ja painonpudotus. Neuroblastooma kykenee alueellisiin ja etäisiin etäpesäkkeisiin vaurioittaen luita, maksaa, luuytintä ja muita elimiä. Diagnoosi määritetään ottaen huomioon tutkimustiedot, ultraääni, CT, MRI, biopsia ja muut tekniikat. Hoito - neoplasian kirurginen poisto, sädehoito, kemoterapia, luuytimensiirto.

Yleistä tietoa

Neuroblastooma on erottamaton pahanlaatuinen tuumori, joka on peräisin sympaattisen hermoston alkion hermosoluista. Neuroblastooma on yleisin ekstrakraniaalinen syöpä pienille lapsille. Sen osuus lasten pahanlaatuisista kasvaimista on 14%. Voi olla synnynnäinen. Yhdistetään usein kehitysvaurioihin. Suurin esiintyvyys tapahtuu 2 vuoden kuluttua. 90%: lla tapauksista neuroblastooma diagnosoidaan ennen 5 vuoden ikää. Nuorilla se havaitaan hyvin harvoin, aikuisilla se ei kehitty. 32%: lla tapauksista se sijaitsee lisämunuaisissa, 28%: ssa retroperitoneaalisessa tilassa, 15%: ssa välikarsinassa, 5,6%: ssa lantion alueella ja 2%: ssa kaulassa. 17 prosentilla tapauksista ei ole mahdollista määrittää ensisijaisen solmun sijaintia.

70 prosentilla potilaista, joilla on neuroblastooma, havaitaan diagnoosin yhteydessä lymfogeenisia ja hematogeenisiä metastaaseja. Useimmiten kärsivät alueelliset imusolmukkeet, luuydin ja luut, harvemmin maksa ja iho. Toissijaiset aivot ovat aivan harvinaisia. Neuroblastooman ainutlaatuinen piirre on kyky lisätä solujen erilaistumisen tasoa muuttamalla niitä ganglioneuroomaksi. Tutkijat uskovat, että neuroblastooma voi joissain tapauksissa olla oireeton ja päättyä itsensä taantumiseen tai kypsymiseen hyvänlaatuiseen kasvaimeen. Samalla havaitaan usein nopeaa aggressiivista kasvua ja varhaista etäpesäkettä. Neuroblastooman hoidon suorittavat onkologian, endokrinologian, pulmonologian ja muiden lääketieteen alojen asiantuntijat (neoplasian sijainnista riippuen).

Neuroblastooman syyt

Neuroblastooman mekanismia ei ole vielä selvitetty. Tiedetään, että kasvain kehittyy alkion hermosoluista, jotka eivät ole kypsyneet hermosoluihin lapsen syntymään mennessä. Alkion neuroblastien esiintyminen vastasyntyneessä tai pienessä lapsessa ei välttämättä johda neuroblastoomaan - näiden solujen pieniä laikkuja löytyy usein alle 3 kuukauden ikäisiltä lapsilta. Myöhemmin alkion neuroblastit voivat muuttua kypsään kudokseen tai jatkaa jakautumistaan ​​ja aiheuttaa neuroblastooman.

Pääsyynä neuroblastooman kehittymiselle tutkijat mainitsevat hankitut mutaatiot, jotka syntyvät useiden epäsuotuisten tekijöiden vaikutuksesta, mutta he eivät ole vielä kyenneet määrittelemään näitä tekijöitä. Tuumoririskin, kehityshäiriöiden ja synnynnäisen immuniteettihäiriön välillä on yhteys. 1–2%: n tapauksista neuroblastooma on perinnöllinen ja tarttuu hallitsevalla tavalla autosomaalisesti. Neoplasian perinnöllisessä muodossa taudin puhkeaminen on varhaista varhaisessa iässä (piikin esiintyvyys on 8 kuukautta) ja useiden polttoaineiden samanaikainen tai melkein samanaikainen muodostuminen.

Patognomoninen geneettinen vika neuroblastoomassa on ensimmäisen kromosomin lyhyen varren osan menetys. Yhdessä kolmannessa potilaista N-myc-onkogeenin ilmentyminen tai monistuminen löytyy tuumorisoluista; tällaisia ​​tapauksia pidetään prognostisesti epäsuotuisina prosessin nopean leviämisen ja neoplasian vastustuskyvyn suhteen kemoterapialääkkeiden vaikutukseen. Neuroblastooman mikroskopia paljastaa pyöreät pienet solut, joissa on tummat täplät. Kalkkifikaation ja verenvuodon polttojen esiintyminen kasvainkudoksessa on ominaista.

Neuroblastooman luokittelu

Neuroblastoomassa on useita luokituksia kasvaimen koon ja esiintyvyyden perusteella. Venäläiset asiantuntijat käyttävät yleensä luokitusta, joka yksinkertaistetussa muodossa voidaan esittää seuraavasti:

  • Vaihe I - havaitaan yksi solmu, jonka koko on enintään 5 cm.Lymphogeeniset ja hematogeeniset metastaasit puuttuvat.
  • Vaihe II - määritetään yksittäinen 5–10 cm: n kasvain. Imusolmukkeissa ja etäisissä elimissä ei ole merkkejä vaurioista.
  • Vaihe III - alle 10 cm: n halkaisijainen kasvain havaitaan osallistumalla alueellisiin imusolmukkeisiin, mutta vaikuttamatta etäisiin elimiin, tai kasvaimeen, jonka halkaisija on yli 10 cm, vaikuttamatta imusolmukkeisiin ja etäisiin elimiin.
  • IVA-vaihe - määritetään minkä tahansa kokoinen neoplasia etämetastaasien kanssa. Imusolmukkeiden osallistumista ei ole mahdollista arvioida.
  • IVB-vaihe - paljastetaan useita synkronisen kasvun kasvaimia. Metastaasien esiintymistä tai puuttumista imusolmukkeissa ja etäisissä elimissä ei voida osoittaa.

Neuroblastooman oireet

Neuroblastoomalle on ominaista merkittävä joukko ilmenemismuotoja, jotka selittyvät kasvaimen erilaisilla lokalisoinneilla, tiettyjen lähellä olevien elinten osallistumisella ja etäisten etäelinten toimintahäiriöillä, joihin metastaasit vaikuttavat. Alkuvaiheissa neuroblastooman kliininen kuva on epäspesifinen. 30–35% potilaista kokee paikallista kipua, 25–30%: lla on kohonnut ruumiinlämpö. 20% potilaista menettää painoa tai jää jälkeen ikänormista painon noustessa.

Kun neuroblastooma sijaitsee retroperitoneaalitilassa, sairauden ensimmäinen oire voi olla kyhmyjä, jotka määritetään vatsaontelon palpaation avulla. Myöhemmin neuroblastooma voi levitä nikamaisten foramenien läpi ja aiheuttaa selkäytimen puristumisen kehittyessä puristusmieliopatiaa, joka ilmenee hiukkasena alemman halvaantuneena ja lantion elinten toimintahäiriöinä. Neuroblastooman lokalisoinnin yhteydessä välikarsinalle havaitaan hengitysvaikeuksia, yskä, dysfagia ja toistuva regurgitaatio. Kasvun aikana neoplasia aiheuttaa rinnan muodonmuutoksia.

Kun neoplasma sijaitsee lantion alueella, esiintyy ulostus- ja virtsaamishäiriöitä. Kun neuroblastooma on lokalisoitunut kaulaan, taudin ensimmäinen merkki on yleensä tuntuva tuumori. Hornerin oireyhtymä voidaan havaita, mukaan lukien ptoosi, mioosi, endoftalmos, oppilaan valoherkkyyden heikkeneminen, hikoiluhäiriöt, kasvojen ihon punoitus ja sidekalvon vaikutusalueella.

Etäisten etäpesäkkeiden kliiniset oireet neuroblastoomassa ovat myös hyvin erilaisia. Lymfogeenisen leviämisen yhteydessä havaitaan imusolmukkeiden kasvu. Kun luuranko on vaurioitunut, ilmenee luukipua. Kun neuroblastooma on metastasoitunut maksaan, elin nousee nopeasti, mahdollisesti keltaisuuden kehittyessä. Kun kyse on luuytimestä, havaitaan anemia, trombosytopenia ja leukopenia, jotka ilmenevät letargiasta, heikkoudesta, lisääntyneestä verenvuodosta, taipumuksesta infektioihin ja muihin akuuttia leukemiaa muistuttaviin oireisiin. Kun iho on vaurioitunut, neuroblastoomapotilaiden ihoon muodostuu sinertäviä, sinertäviä tai punertavia tiheitä solmuja..

Neuroblastoomalle on tunnusomaista myös aineenvaihduntahäiriöt katekolamiinien ja (harvemmin) vasoaktiivisten suolistopeptidien pitoisuuksien muodossa. Näillä häiriöillä kärsivillä potilailla on kohtauksia, joihin sisältyy ihon valkaisu, liikahikoilu, ripuli ja kohonnut kallonsisäinen paine. Neuroblastooman hoidon onnistuneen hoidon jälkeen kohtaukset muuttuvat vähemmän voimakkaiksi ja häviävät vähitellen.

Neuroblastooman diagnoosi

Diagnoosi tehdään ottaen huomioon laboratoriotestien ja instrumentaalisten tutkimusten tiedot. Luettelo neuroblastooman diagnoosissa käytetyistä laboratoriomenetelmistä sisältää virtsassa olevien katekolamiinien pitoisuuden, ferritiinin ja kalvoon sitoutuneiden glykolipidien pitoisuuden määrittämisen veressä. Lisäksi potilaille määrätään tutkimuksen aikana testi neuronispesifisen enolaasin (NSE) pitoisuuden määrittämiseksi veressä. Tämä analyysi ei ole spesifinen neuroblastoomalle, koska NSE-määrän lisääntymistä voidaan havaita myös lymfoomassa ja Ewingin sarkoomassa, mutta sillä on tietty ennustava arvo: mitä alempi NSE-taso, sitä edullisempi tauti etenee..

Instrumentaalisen tutkimuksen suunnitelma voi neuroblastooman sijainnista riippuen sisältää CT, MRI ja retroperitoneaalisen tilan ultraääni, rinnan röntgen- ja CT, kaulan pehmytkudosten MRI ja muut diagnostiset toimenpiteet. Jos epäillään neuroblastooman etä metastaasia, määrätään luurankojen radioisotooppisintigrafia, maksan ultraääni, luuytimen trepanobiopsia tai aspiraatiopsia, ihosolmujen biopsia ja muut tutkimukset.

Neuroblastoomahoito

Neuroblastoomaa voidaan hoitaa kemoterapialla, sädehoidolla ja leikkauksella. Hoitotaktiikat määritetään ottaen huomioon taudin vaihe. Neuroblastooman vaiheissa I ja II tehdään kirurgisia toimenpiteitä, joskus preoperatiivisen kemoterapian taustalla käyttäen doksorubisiinia, sisplatiinia, vinkristiiniä, ifosfamidia ja muita lääkkeitä. Vaiheen III neuroblastoomassa preoperatiivisesta kemoterapiasta tulee pakollinen osa hoitoa. Kemoterapialääkkeiden nimittäminen antaa mahdollisuuden varmistaa kasvaimen taantuminen seuraavaa radikaalia leikkausta varten.

Joissakin tapauksissa käytetään neuroblastoomien kemoterapian ohella sädehoitoa, mutta nyt tätä menetelmää sisältyy yhä vähemmän hoito-ohjelmaan, koska pitkäaikaisten komplikaatioiden kehittymisen riski pienillä lapsilla on suuri. Päätös neuroblastooman sädehoidon tarpeesta tehdään yksilöllisesti. Selkärankaa säteilytettäessä otetaan huomioon selkäytimen ikätaso, tarvittaessa käytetään suojavarusteita. Kun vartalon yläosat säteilytetään, olka-nivelet suojataan, kun lantion säteilytetään, lonkka-nivelet ja mahdollisuuksien mukaan munasarjat suojataan. Vaiheen IV neuroblastoomassa määrätään suuriannoksinen kemoterapia, tehdään luuytimensiirto, mahdollisesti yhdessä leikkauksen ja sädehoidon kanssa.

Neuroblastooman ennuste

Neuroblastooman ennuste määräytyy lapsen iän, sairauden vaiheen, kasvaimen morfologisen rakenteen piirteiden ja ferritiinipitoisuuden perusteella seerumissa. Kun kaikki edellä mainitut tekijät otetaan huomioon, asiantuntijat erottavat kolme neuroblastoomapotilaiden ryhmää: joilla on suotuisa ennuste (kahden vuoden eloonjäämisaste on yli 80%), keskipitkän ennusteen (kahden vuoden eloonjäämisaste vaihtelee 20-80%) ja heikon ennusteen kanssa (kahden vuoden eloonjäämisaste on alle 20%)..

Merkittävin tekijä on potilaan ikä. Alle 1-vuotiailla potilailla on suotuisampi ennuste neuroblastoomaa kohtaan. Seuraavaksi tärkein ennustemerkki, asiantuntijat ilmoittavat neoplasian lokalisoinnin. Suurin osa epäsuotuisista tuloksista havaitaan neuroblastoomissa retroperitoneaalisessa tilassa, vähiten - välikarsinassa. Erotettujen solujen havaitseminen kudosnäytteestä osoittaa melko suuren toipumisen todennäköisyyden..

Vaiheen I neuroblastoomapotilaiden keskimääräinen viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 90%, vaiheen II - 70–80%, vaiheen III - 40–70%. Potilailla, joilla on vaihe IV, tämä indikaattori vaihtelee merkittävästi iästä riippuen. Alle 1-vuotiaiden lasten ryhmässä, jolla on vaiheen IV neuroblastooma, 60% potilaista onnistuu selviytymään viiden vuoden ajan diagnoosista, 1–2-vuotiaiden lasten ryhmässä - 20%, yli 2-vuotiaiden lasten ryhmässä - 10%. Ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä ei ole kehitetty. Jos perheen neuroblastoomatapauksia esiintyy, suositellaan neuvoa geneetikolta.

neuroblastooma

Neuroblastooma - alkion kasvain, joka syntyy synnytyksen aikana tai varhaisen synnytyksen aikana kantasoluista - neuroblastit.

Rudolf Ludwig Karl Virchow antoi ensimmäisen kerran tämän kasvaimen, myöhemmin nimeltään "lasten gliooma", kuvauksen vuonna 1864. Myöhemmin vuonna 1891 saksalainen tiedemies patomorfologi Felix Marschand tunnisti kasvaimen lähteen - sympaattisen hermoston ja lisämunuaisen solut. Sympaattinen hermosto on osa autonomista (autonomista) hermostoa. Se ohjaa ihmisen sisäelinten tahatonta toimintaa, esimerkiksi sydämen, suoliston, rakon, verenkiertoa.

epidemiologia

Neuroblastooman osuus on noin 7-8% kaikista pahanlaatuisista kasvaimista lapsuudessa ja nuoruudessa. Tämä on yleisin neoplasman tyyppi lapsilla hematopoieettisten ja keskushermoston kasvainten jälkeen. Noin 40% tautitapauksista esiintyy ensimmäisenä elämänvuonna, ja ikä tapausten lukumäärä vähenee. Keskimääräinen ikä diagnoosissa on 19 kuukautta.

Syyt ja riskit

Kasvaimen esiintymisen syitä ei ymmärretä täysin. Neuroblastooma esiintyy, kun normaalit neuroblastit eivät kypsy hermosoluiksi. Sen sijaan ne kasvavat ja jakautuvat hallitsemattomasti. Uskotaan, että nämä epäkypsät (alkion) hermosolut alkavat mutatoitua jo ennen vauvan syntymää, kun kromosomit alkavat muuttua ja / tai geenien säätelyssä tapahtuu toimintahäiriö. Nykyinen tutkimus vahvistaa, että suurin osa lapsista ei ole perinnöllisiä. Vain noin 1% neuroblastoomatapauksista on perinnöllisiä, johtuen useimmiten mutaatioista geenissä, jota kutsutaan ALK: ksi (tai anaplastiseksi lymfoomikinaasigeeniksi) tai PHOX2B-geeniksi. Tähän mennessä ei ole kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittaisivat, että ulkoiset tekijät (ympäristö, lapsen vanhempien haitalliset työolosuhteet, lääkkeiden käyttö, tupakointi ja alkoholin käyttö raskauden aikana) voivat aiheuttaa sairauksia.

Neuroblastooman kliininen kuva

Neuroblastoomaa voi esiintyä millä tahansa anatomisella alueella, jossa sympaattinen hermosto sijaitsee: lisämunuaiset, kohdunkaulan, rintakehän ja vatsan sympaattiset alueet, paraganglia.

Yleisin neuroblastooman lokalisointi on retroperitoneaalinen tila (yhtä usein kasvain diagnosoidaan lisämunuaisissa ja paravertebralisissa retroperitoneaalisissa ganglioissa). 15%: lla lapsista neuroblastooma sijaitsee paikallisessa välikarsinassa. Harvemmin kasvain esiintyy lantiossa (6%) ja kaulassa (2%) (kuva 1).

Kuva. 1. Neuroblastooman sijainti

Taudin varhaisessa vaiheessa monilla lapsilla ei ehkä ole mitään oireita. Kasvain löytyy heistä sattumalta, esimerkiksi rutiininomaisella imeväisten ultraäänitutkimuksella kliinisen tutkimuksen aikana. Lasten valitukset ilmenevät yleensä silloin, kun kasvain on jo kasvanut voimakkaasti ja se painaa naapurielimiä, häiritsee heidän työtä tai kun kasvain on metastasoitunut.

Taudin yleisimpiin oireisiin kuuluvat seuraavat: laihtuminen, heikkous, luu- ja nivelkipu, hallitsematon ripuli.

Suurin osa taudin ilmenemismuodoista ja niiden vakavuusaste riippuu kasvaimen sijainnista ja sen suhteesta naapurielimiin ja kudoksiin. Joten alle 2-vuotiaille potilaille, joilla on retroperitoneaalinen lokalisaatio, vatsan koon lisääntyminen, kuume ja painonpudotus ovat tyypillisiä. Retroperitoneaalinen neuroblastooma tapettuu vatsan etuseinän läpi mukulallisen, korvaamattoman kasvainsolmun muodossa (kuva 2). Vanhemmilla lapsilla tauti voi ilmetä kipu-oireyhtymänä, joka johtuu metastaattisista luuvaurioista, hengityshäiriöistä, vatsan koon lisääntymisestä ja ummeesta. Potilailla, joilla on suuret retroperitoneaaliset tuumorit, löytyy kehittynyt tautilaskimoverkko, rinnan laajennetut reunat.

Kuva. 2. Retroperitoneaalinen neuroblastooma

Kasvaimen lokalisaatio sympaattisen selkärangan kohdunluunrangan selkärankassa aiheuttaa Hornerin oireyhtymän (pupillin supistuminen, erilaiset pupillit, ylemmän silmäluomen punoitus ja / tai kaatuminen ja alemman pienen korkeuden nousu). Muut silmäalueen muutokset voivat olla ihon tai limakalvon verenvuotoa, "mustelmia" silmäluomilla ja silmien alla. Sairauden myöhäisessä vaiheessa silmien ympärille muodostuu joskus mustia ympyröitä (hematooma lasien muodossa) (kuva 3).

Kuva. 3.1. Lasit oire

Kuva. 3.2. Oire "lasit" metastaasien kanssa kiertoradalla

Takaosan välikarsinavaurio voi aiheuttaa kuivaa yskää, hengitysvaikeuksia, rinnan epämuodostumia ja toistuvaa pistoksen muodostumista. Kun kasvain lokalisoituu lantion onteloon, lantion elinten toimintaa on rikottu (säännöllinen virtsainkontinenssi, rikkoutumisen teko), alaraajojen turvotus.

Kun kasvain leviää selkäkanavaan ja se puristaa selkäytimen, voi kehittyä jalkojen heikkous, kävelyn epävakaus, alaraajojen halvaus, lantion elinten toimintahäiriöt (virtsapidätys tai tahaton virtsaaminen, ummetus).

Harvoin, noin 2–4%: lla kaikista tapauksista, lapsilla on aivo-oireyhtymä, joka liittyy neuroblastoomaan ("opsoclonus-myoclonus" tai Kinsburnin enkefalopatia), jolle on tunnusomaista rungon ja raajojen koordinoimattomat, epäsäännölliset liikkeet, myoclonus ja silmämunien kaoottiset liikkeet.

Neuroblastooma on hormonia tuottava kasvain, joka kykenee erittämään fysiologisesti aktiivisia aineita - katekoliamiineja - adrenaliinia, norepinefriiniä ja dopamiinia. Yleensä virtsassa erittyy niiden metaboliittien - vanillilmandeelihapon ja homovanilliinihappojen - erittyminen. 95%: lla tapauksista, mitä korkeampi sen pahanlaatuisuus, sitä suurempi neuroblastooman hormonaalinen aktiivisuus. Erittyvien hormonien vaikutukset aiheuttavat neuroblastooman erityisiä kliinisiä oireita - verenpaineen voimakasta nousua, ripulia (vasoaktiivisen suolen polypeptidin erittymisen aiheuttamaa), hikoilua, emotionaalista labiiliaatiota, jaksollista kuumetta.

Neuroblastooman etäpesäkkeet useimmiten luuytimeen, luihin, kaukana oleviin imusolmukkeisiin, maksaan tai ihoon, harvemmin aivoihin tai keuhkoihin. Etäisten etäpesäkkeiden merkkejä löytyy eksoftalmosta, kiertoradalta, pään tuumorisolmukoista.

Neuroblastooman kulun piirteitä ovat seuraavat:

  • Regressio on kasvaimen kyky vähentyä spontaanisti tai minimaalisen kemoterapian tai sädehoidon aiheuttamana. Tämä tapahtuu yleensä alle 1-vuotiailla lapsilla, joilla on vaiheen IVS-tauti.
  • Käänteinen - kasvaimen kyky muuttua pahanlaatuisimmista muodoista hyvänlaatuisiksi ganglioneuroomeiksi (spontaanisti tai indusoituneiksi).
  • Joissakin tapauksissa kasvainprosessissa on päinvastainen suunta: taipumus aggressiiviseen kulkuun ja nopeaan etäpesäkkeeseen.

Histologinen luokittelu

INPC-Shimada -neuroblastooman olemassa oleva histologinen luokittelu perustuu kasvainkudoksen kypsyysasteeseen (erilaistumiseen) ja erottaa 4 luokkaa (erilaistumattomista kypsiin muotoihin):

1) neuroblastooma, huono Schwannin stromassa: diferensoitumaton, heikosti erilaistunut, erilaistunut;

2) nodulaarinen ganglioneuroblastooma;

Taudin vaiheet

Neuroblastoomassa on useita vaiheistusjärjestelmiä. Tarkin on kansainvälisen syövän vastaisen liiton (INSS) kehittämä muutettu järjestelmä (taulukko 1).

Neuroblastooman diagnoosi

Laboratoriomenetelmät

Veren kliinisessä analyysissä ja luuytimen vaurioilla voidaan havaita laskua veressä: anemia, leukoneutropenia, trombosytopenia.

Neuroblastoomaspesifiset markkerit voidaan määrittää myös veriseerumissa: hermospesifinen enolaasi (NSE), katekoliamiinimetaboliittitasot, laktaattidehydrogenaasi (LDH) ja ferritiini.

Helppo suorittaa erikoistunut testi neuroblastooman diagnosoimiseksi on vanilja-mantelihappojen ja homovanilliinihappojen pitoisuuden määrittäminen virtsan analyysissä. Sitä kutsutaan myös virtsakatekoliamiinimetaboliittitestiksi. Tämä analyysi voidaan suorittaa kerättäessä lapsen virtsaa päivän aikana tai yhdessä annoksessa virtsaa.

Ennen tietyn hoidon aloittamista diagnoosi varmistetaan aina; neuroblastooman diagnoosi tehdään primaarisen kasvaimen tai metastaasien biopsianäytteen histologisella tutkimuksella tai yhdistämällä tuumorisolut luuytimessä ja lisääntynyt päivittäinen katekoliamiinien erittyminen.

Molekyyligeneettinen tutkimus

Neuroblastooman pahanlaatuisuuden asteen selvittämiseksi suoritetaan joukko geneettisiä tutkimuksia: MYCN-mutaatio, 1p tai 11q kromosomien deleetio. Näiden mutaatioiden esiintyminen on epäsuotuisa tekijä taudin ennusteessa..

Instrumentaaliset menetelmät

Ultraäänimenettely

Ultraäänitutkimusmenetelmällä voidaan tunnistaa kasvaimen esiintyminen ja sen sijainti suhteessa sisäelimiin. Ultraääni antaa meille mahdollisuuden arvioida pahanlaatuisen prosessin paikallisen ja etäisen leviämisen astetta ja paljastaa maksa- ja imusolmukkeiden metastaattiset vauriot (kuva 4).

Kuva. 4. Oikean lisämunuaisen muodostumisen ultraääni

Vatsaontelon ja retroperitoneaalisen tilan tietokoneellinen tomografia

Tietokonetomografia antaa yksityiskohtaisempaa tietoa kasvaimen anatomisesta suhteesta ympäröiviin kudoksiin ja elimiin, antaa mahdollisuuden arvioida kasvaimen rakenne (kuva 5).

Kuva. 5. Retroperitoneaalisen tilan neurogeenisen muodostumisen CT oikealla

Vatsaontelon, retroperitoneaalisen tilan ja selkärangan magneettikuvaus

Vatsan ja retroperitoneaalisten elinten MRT on turvallinen ja erittäin informatiivinen tutkimusmenetelmä, joka mahdollistaa paitsi kasvaimen lokalisaation, kasvaimen tarkan koon ja sen suhteen ympäröiviin kudoksiin myös selkeyttämisen, mutta myös maksan ja vatsaontelon metastaattisten polttoaineiden tunnistamisen. Lisäksi MRI mahdollistaa selkärangan ja selkäkanavan luurakenteiden ja pehmytkudosten tilan arvioinnin (kuva 6).

Kuva. 6. Vasemmalla olevan retroperitoneaalisen tilan neurogeenisen muodostumisen MR

Radioisotooppitutkimus

Yksi informatiivisimmista spesifisistä menetelmistä neuroblastoomien ajankohtaiseksi diagnoosiksi on sintigrafia 123I-leimatulla metaiodbentsyyliguanidiinilla (MIBG). MIBG on kemiallisesti rakenteeltaan samanlainen kuin kehossa olevat katekoliamiinit. Tämä aine on keskittynyt kasvaimiin, jotka tuottavat katekolamiineja. MIBG on merkitty jodin radioaktiivisella isotoopilla (esimerkiksi 123I) hengessä turvallisessa annoksessa, ja valmis lääke injektoidaan laskimonsisäisesti verenkiertoon. Kertyvä kasvainsoluihin, se antaa säteilyä. Nämä signaalit tallennetaan erityisellä kameralla ja muutetaan kuvaksi. Siten menetelmä mahdollistaa primaarikasvaimen lisäksi myös alueellisten ja etäisten etäpesäkkeiden havaitsemisen (kuva 7).

Kuva. 7. Scintigrafia aastaodobentsyyliguanidiinilla (primaarinen selkärangan kasvain, jonka metastaasit ovat kallon luussa, visualisoidaan)

Luuscintigrafia on menetelmä luurankojen skannaamiseksi käyttämällä suonensisäistä radiofarmaseuttista ainetta. Radiofarmaseuttiset aineet kerääntyvät alueille, joihin kasvainsolut vaikuttavat luissa, mikä näkyy gammakameralla otetuissa kuvissa. Siksi tämä tutkimusmenetelmä antaa meille mahdollisuuden tunnistaa luurannan luiden mahdolliset etäpesäkkeet..

Luuytimen tutkimusta (myelogrammi ja trepanobiopsia) käytetään kasvainsolujen selventämiseen luuytimessä.

Neuroblastoomahoito

Kun otetaan huomioon erilaiset skenaariot taudin lopputuloksen kehitykselle (spontaanista taantumasta kuolemaan etenemisestä), neuroblastooman hoidossa ehdotetaan riskiin mukautettuja periaatteita. Potilaan stratifiointi suoritetaan riskitekijöiden mukaan ennen hoitoa (yleensä kliiniset ja molekyylin geneettiset tiedot) ja perustuen kasvaimen vasteeseen hoidon aikana (vasteen mukautettu). Kun tunnistetaan riskiryhmiä ennen hoidon aloittamista, käytetään seuraavia ennustekriteerejä: sairauden vaihe, ikä diagnoosin tekohetkellä, molekyyligeneettisen tiedon tulokset - MYCN: n monistaminen ja lyhyen käsivarren 1p poisto (kuva 8).

Kuva. 8. Potilaiden jakautuminen riskiryhmiin epäsuotuisten ennustetekijöiden mukaan

Neoadjuvantti (preoperatiivinen) polykemoterapia

  • Polykemoterapian tarve määräytyy sairauden vaiheen mukaan ja epäsuotuisten kliinisten ja biologisten tekijöiden esiintymisen tai puuttumisen perusteella (n-myc-monistus, lyhyen varren poistot 1p).
  • Polykemoterapia mahdollistaa primaarikasvaimen koon pienentämisen, jotta leikkauksesta tulisi turvallisempaa ja radikaalimpaa.
  • Peruslääkkeet neuroblastooman hoidossa ovat vinkristiini, syklofosfamidi, antratsykliinit, ifosfamidi, platinalääkkeet, etoposidi.

Kirurgisen hoidon ominaisuudet

  • Sairauden paikallisissa vaiheissa hoito voidaan rajoittaa tuumorin täydelliseen poistamiseen.
  • Sairauden vaiheissa III-IV kirurginen vaihe suoritetaan preoperatiivisen (uusadjuvanttisen) polykemoterapian jälkeen, jonka tarkoituksena on vähentää kasvaimen kokoa tarkoituksena myöhemmin muodostumisen radikaali poistaminen.
  • Tapauksissa, joissa kasvaimen täydellinen poisto on mahdotonta, leikkauksen jälkeisellä ajanjaksolla hoitoa täydennetään sädehoidolla..

Adjuvantti (postoperatiivinen) polykemoterapia

Huumehoito tulee aloittaa 5–7 päivää leikkauksen jälkeen. Koska polykemoterapian toiselle riville ei ole viitteitä, hoitojärjestelmissä käytetään samoja peruslääkkeitä kuin neoadjuvanttihoidossa.

Sädehoito

  • Sädehoitoa käytetään tappamaan kaikki kasvainsolut, joita ei voida poistaa leikkauksella ja / tai joita ei ole tuhottu aikaisemmissa terapioissa.
  • Jos operaatio on epäradikaali luonteeltaan aktiivisen jäännöskasvaimen läsnä ollessa, suoritetaan jäännöskasvainkudoksen säteilyttäminen, joka on osallisena imusolmukkeiden prosessiin ja kasvaimen kommunikointialueisiin ympäröivien elinten ja kudosten kanssa..
  • Säteilytys suoritetaan päivittäin 5.-5. Päivästä leikkauksen jälkeen.
  • Indikaatioiden mukaan metastaattisten polttimien säteilyttäminen suoritetaan (terapeuttisella, joskus kipua lievittävällä tarkoituksella).

Jos esiintyy epäsuotuisia prognostiikkatekijöitä, erityisesti MYCN-onkogeenimutaation havaitseminen kasvaimessa, suositellaan suuriannoksista polykemoterapiaa autologisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla..

Potilaille, joilla on suuri uusiutumisriski (taudin yleiset vaiheet, joissa esiintyy epäsuotuisia molekyylin geenimarkereita), suositellaan "ylläpitävää" erottavaa hoitoa 13-cis-retinoiinihapolla ja passiivista immunoterapiaa anti-GD2-monoklonaalisilla vasta-aineilla..

immunoterapia

Immunoterapia on uusi neuroblastooman hoito, jota käytetään tappamaan syöpäsoluja. Disalogangliosidi GD2 on neuroblastoomasolujen ekspressoima antigeenimolekyyli, mikä tekee siitä ihanteellisen kohteen vasta-aineiden immunoterapialle: vasta-aine toimii tätä molekyyliä vastaan. Immuunijärjestelmän solut voivat vaikuttaa neuroblastoomasolujen kuolemaan.

Kansallisessa onkologian lääketieteellisessä tutkimuskeskuksessa. N.N. Petrov, kaikki hoidon vaiheet suoritetaan, mukaan lukien minimaalisesti invasiiviset leikkaukset (laparoskooppiset ja torakoskooppiset), tandem-siirrot ja passiivinen immunoterapia.

Tehostamalla terapiaa lapsilla, joilla on korkean riskin neuroblastooma (mukaan lukien tandem-suuriannoksinen polykemoterapia konsolidaatiossa ja passiivinen immunoterapia konsolidoitumisen jälkeen), oli mahdollista lisätä eloonjäämisastetta 20%.

Suositukset hoidon jälkeen

  • Neuroblastooman onnistuneen hoidon jälkeen lapsen on suoritettava lääketieteellinen valvonta, johon voi kuulua tutkimus ja neuvottelut lasten onkologin kanssa, tuumorimarkkereiden (LDH, NSE) verikoe, katekoliamiinimetaboliittien virtsianalyysi, ultraääni ja CT / MRI, scintigrafia MYBG: llä ja muut tutkimukset.
  • Lasten onkologi suorittaa tutkimuksen kerran 1,5–2 kuukaudessa ensimmäisen vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen, kolmen kuukauden välein - toisen vuoden aikana, kerran kuuden kuukauden välein - seuraavien 2 vuoden aikana, sitten - 1 kerran vuodessa.
  • Potilaita ei poisteta rekisteristä.

LUETTELO VIITTEISTÄ

  1. Weiner M.A., Keiro M.S. Lasten onkologian ja hematologian salaisuudet. - M.: Binom, murre, 2008.
  2. Lasten onkologia. Kansallinen johto / Toim. M. Aliev, V. Polyakov, G. Mentkevich, S. Mayakova. - M.: Käytännön lääketiede, 2012.
  3. Lasten onkologia: opas lääkärille / Toim. M. B. Belogurova. - SPb.: SpetsLit, 2002.
  4. Durnov L.A., Goldobenko G.V. Lasten onkologia: Oppikirja. - 2. toim. tarkistettu ja lisää. - M.: Lääketiede, 2002.
  5. Imyanitov E.N., Hanson K.P. Molekyylinen onkologia - S-P.: S-Pb MAPO, 2004.
  6. Lasten onkologian kliiniset luennot. 2 osaa / alle. painos LA. Durnova. - M.: MIA, 2006.
  7. Kliiniset ohjeet. Onkologia / Toim. IN JA. Chissova, S.L. Daryalova. - M. GEOTAR-Media, 2008.
  8. Clinical Lectures in Pediatric Oncology voi. 1 / toim. LA. Durnova, Moskova, 2004.
  9. Clinical Lectures in Pediatric Oncology voi. 2 / toim. LA. Durnova, Moskova, 2006.
  10. Kozlova S.I., Demikova N.S., Semanova E.M., Blinnikova O.E. Perinnölliset oireyhtymät ja lääketieteellinen geneettinen neuvonta - M., Practice, 1996.
  11. Lasten onkologian opas / toim. Acad. RAMS L.A. Durnova, M. Toim. "MIKLOSH", 2003.
  12. Neuroblastooma. Tietoja vanhemmille. - Moskova, 2019. - 96 s. / Goleva M.N., Emelyan E.N., Zakharova A.N., Kovalenko Yu.S., Ruksova O.A..
  13. Neuroblastoma UK / Lasten syöpä- ja leukemiaryhmä (CCLG), 2015
  14. Nai-Kong V. Chenngin neuroblastooma, 2005.
  15. Pizzo Ph.A., Poplack D.G. Lasten onkologian periaatteet ja käytäntö, 6. painos, 2011.

Tekijät:

  • Izmozherova Rina Igorevna;
  • Senchurov Jevgeny Mikhailovich;
  • Mikhailova Elena Andreevna;
  • Ivanova Svetlana Vyacheslavovna;
  • Faseeva Natalya Dmitrievna;
  • Borokshinova Ksenia Mikhailovna;
  • Zhuk Irina Nikolaevna.

Tieteellinen toimitus:
Kuleva S.A..
Lasten onkologian osaston päällikkö, lasten onkologi, johtava tutkija, professori, lääketieteiden tohtori, Pietarin terveyskomitean päätoiminen freelance-lasten onkologi

Lasten neuroblastooma - mikä se on, selviytyminen, hoito

Jokaisen vanhemman on tiedettävä, mikä on neuroblastooma ja miten se etenee lapsuudessa, koska lasten terveys on tärkein asia, mikä voi olla. Neuroblastooma on onkologinen sairaus, tuumori, joka alkaa muodostua sympaattisessa hermostossa. Tämä sairaus on alkion alkuperää, ts. Sen edellytykset ilmenevät jo ennen lapsen syntymää..

Kun neuroblastoomaa esiintyy lapsilla, tärkeimmät oireet ovat kipu, painonpudotus ja punoitus. Tällaisessa onkologiassa olevat etäpesäkkeet voivat levitä mihin tahansa elimeen, vereen, luuhun sekä imusysteemeihin. Neuroblastooman diagnoosi sisältää monia tutkimusmenetelmiä. Tämän tyyppisen syövän hoitoon sisältyy leikkaus, säteily ja kemoterapia kantasolujen siirrolla..

Mikä on neuroblastooma

Onkologiassa monet vanhemmat ovat kiinnostuneita siitä, mikä on neuroblastooma, koska tämäntyyppinen syöpä koskee vain lapsia. Neuroblastooma on neljänneksi yleisin lasten syöpä, joka kärsii kahdeksasta miljoonasta alle 15-vuotiaasta lapsesta vuodessa. Suurin osa neuroblastoomapotilaista on kahden vuoden ikäisiä lapsia, mutta joskus se voidaan diagnosoida vastasyntyneillä ja synnynnäiset poikkeavuudet.

Kasvainkudokset kehittyvät hermoston epäkypsistä sympaattisista soluista (neuroblastit), joista piti tulla neuroneja. Tiettyjen synnytysajan häiriöiden vuoksi näiden solujen kehitys pysähtyy, mutta niiden kasvu ja jakautuminen eivät pysähdy. Tämän patologian ainutlaatuisuus johtuu tosiasiasta, että varhaisessa iässä (enintään kolme kuukautta) löydetyt epäkypsät neuroblastit kypsyvät toisinaan spontaanisti, muuttuen täysinäisiksi neuroneiksi.

Yleisin paikka kasvaimen primaariselle kehitykselle on lisämunuaiset, joissa se vaikuttaa hermosäikeihin, jota seuraa retroperitoneaalinen tila, hiukan harvemmin syöpä vaikuttaa takaosan välikarsinaan, lantion alueeseen ja kaulaan. Tauti leviää erittäin nopeasti pääasiassa metastassoituneena luihin ja luuytimeen, kaukana oleviin imusolmukkeisiin. Metastaattinen neuroblastooman tyyppi voidaan harvoin paikallistaa munuaisiin. Neuroblastoomaa esiintyy myös iholla, mutta se on harvinaista.

Tämän tyyppisen syövän erityispiirre on, että neuroblasti voi kasvaa, jakaa, muodostaa kasvaimen, joka metastasoituu, ja sitten yhtäkkiä lopettaa kasvun ja katoaa, riippumatta siitä, kuinka suuri se oli tai kuinka paljon se metastasoi. Eli tapahtuu itsenäinen taantuminen, paraneminen ilman mitään väliintuloa. Neuroblastooma voi myös kypsyä hyvänlaatuiseksi ganglioneuroomaksi. Muilla kasvaimilla ei ole tätä kykyä. Tästä huolimatta neuroblastooma tarvitsee pakollista hoitoa..

Taudin syyt

Tämän syöpämuodon tarkkoja syitä ei ole tunnistettu. Perinnöllinen tekijä määritetään vain 20 prosentilla sairaista lapsista. Kasvaimen kasvain voi syntyä jo ennen lapsen syntymää, tai se voi kehittyä kasvun aikana, johtuen epäkypsistä hermosoluista. Syynä niiden epäkypsyyteen ovat useammin geneettiset DNA-mutaatiot, jotka syntyvät jostain tuntemattomasta syystä. Neuroblastooman syitä tutkitaan, mutta lääketiede ei ole toistaiseksi edistynyt tässä..

Luokittelu

Tämäntyyppinen kasvain luokitellaan lokalisointikohdan mukaan, missä sitä havaitaan useammin, samoin kuin sen mukaan, millainen erilaistumisaste sillä on. Paikan mukaan kasvain on neljä päätyyppiä:

  1. Melolloblastoma - kasvainten lokalisointi - pää. Se sijaitsee syvällä pikkuaivoissa ja melkein aina ole käyttökelvoton. Tämä laji erottuu aggressiivisuudestaan, nopeasta etäpesäkkeestä ja korkeasta prosentuaalisesta varhaiskuolleisuudesta. Potilailla, joilla on tämäntyyppinen neuroblastooma, liikkeen koordinaatio on heikentynyt sen kehityksen alussa. Aikuisilla aivojen neuroblastoomaa, kuten muun tyyppisissä neuroblastoomassa, ei esiinny.
  2. Retinoblastooma - löytyy silmän verkkokalvosta. Taudin oire on visuaalisten toimintojen rikkominen täydelliseen sokeuteen saakka. Metastaasit, joissa on tämän tyyppinen kasvain, menevät aivoihin.
  3. Neurofibrosarkooma - retroperitoneaalinen neuroblastooma, joka metastasoi imusolmukkeisiin ja etäisiin luihin.
  4. Sympathoblastoma on lasten lisämunuaisten neuroblastooma. Sitä voi esiintyä myös rintaontelossa ja vatsakalvossa. Jos lisämunuaiset suurenevat, tapahtuu halvaus.

Erottautumisasteen mukaan kasvain on seuraavan tyyppinen:

  • ganglioneuroma - kypsä tuumori, joka syntyy ganglionisoluista ja jolla on suotuisin ennuste, koska sillä on hyvänlaatuinen kulku;
  • ganglioneuroblastooma - koostuu soluista, jotka voivat olla hyvänlaatuisia kasvaimen toisella puolella ja pahanlaatuisia toisella;
  • erittelemätön muoto - täysin pahanlaatuinen. Solut, joista se koostuu, ovat pyöreitä ja niissä on tummat, laikkuiset ytimet.

Minkä tyyppisiä pahanlaatuisia sairauksiakin on, ne tulisi diagnosoida mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Vain tässä tapauksessa lapsella on paremmat mahdollisuudet elämään..

Taudin vaiheet

Neuroblastooma on useimmissa tapauksissa nopeasti etenevä tuumori. Kaiken kaikkiaan sillä on neljä taudin kehitysvaihetta, mutta osa niistä on jaettu alajaksoihin:

  1. Ensimmäisessä vaiheessa kasvain on pieni (enintään viisi senttimetriä) ja se on yksi. Levitä muihin elimiin ja imusolmukkeisiin ei tapahdu.
  2. Toinen aste ei myöskään aloita metastaaseja, mutta siitä tulee jo kymmenen senttimetriä kooltaan.
  3. Kolmas vaihe, koosta riippuen, jaetaan 3A ja 3B asteisiin. Asteella 3A kasvaimen koko on enintään 10 senttimetriä, etäpesäkkeet elimissä eivät mene, mutta lähellä olevissa imusolmukkeissa on vaurio. Asteella 3B kasvaimen koko on yli 10 senttimetriä, mutta metastaasit eivät vaikuta imusolmukkeisiin tai muihin elimiin.
  4. Vaiheen 4 neuroblastooma on myös jaettu kahteen alavaiheeseen. IV-asteen koko voi olla erikokoinen, imusolmukkeiden tilaa ei määritetä, mutta etäpesäke leviää kaukana oleviin elimiin. Laadussa IV-B havaitaan useita kasvaimia, jotka kasvavat synkronisesti. Missä tilassa imusolmukkeet ja etäiset elimet ovat, on mahdotonta arvioida.

On olemassa toinen neljännen asteen kasvain, joka luokitellaan kirjaimella "S". Tällä kasvaimella on neurogeeninen alkuperä, sillä on biologisia ominaisuuksia, joita ei esiinny samanlaisissa neoplasioissa. Tällaisen kasvaimen ennuste on suotuisa, oikea-aikaisella hoidolla se antaa hyvän selviytymisasteen..

Sairauden oireet

Neuroblastoomassa oireet voivat olla hyvin erilaisia, koska kasvain voi sijaita eri elimissä. Lasten neuroblastooman merkit riippuvat pääkasvaimen ja metastaasien sijainnista. Ensimmäisessä vaiheessa kasvainta ei ilmaista erityisillä oireilla. Kolmekymmenellä prosentilla lapsista on oireita, kuten kipu kasvaimen paikassa ja hypertermia. Kaksikymmentä prosenttia vauvoista on alipainoisia tai alkamassa laihtua.

Jos neoplasma sijaitsee retroperitoneaalisessa tilassa, on joskus mahdollista määrittää solmujen esiintyminen vatsassa palpaation avulla. Hieman myöhemmin kasvain voi metastasoitua nikamaisten foramenien kautta aiheuttaen selkäytimen puristumisen. Tämä johtaa kompression myelopatian kehittymiseen, joka provosoi lantion elinten toimintahäiriöitä, esimerkiksi virtsaamisprosessin tai ulkonäön rikkomista.

Jos kasvain on välikarsinassa, lapsen hengitys vaikeutuu, yskä esiintyy, vauva usein sylkee, rinta muodonmuutos kasvaimen kasvaessa. Jos kasvain sijaitsee kaulassa, kasvainta ei voida vain tuntea, vaan myös nähdä. Gorgenin oireyhtymä esiintyy usein, jolloin ilmenee seuraavia oireita:

  • ylemmän silmäluomen kaatuminen;
  • vähentynyt oppilas;
  • silmämunan normaalin syvempi sijainti kiertoradalla;
  • heikko oppilaan reaktio kevyelle ärsykkeelle;
  • hikoilun rikkominen;
  • ihon punoitus kasvoissa sekä sidekalvo.

Kaikki nämä merkit havaitaan sillä puolella, jolla kasvain sijaitsee..

Etäisten etäpesäkkeiden oireet ovat myös erilaisia. Jos etäpesäkkeet ovat käyneet läpi imusolmukkeen, imusolmukkeet kasvavat. Jos luuranko vaikuttaa, luut loukkaantuvat. Jos metastaattinen kasvain sijaitsee maksassa, elin on suuresti suurentunut, keltaisuus kehittyy. Jos luuytimeen vaikuttaa, on:

  • anemia;
  • leukopenia;
  • trombosytopenia;
  • letargia;
  • heikkous;
  • lisääntynyt verenvuoto;
  • taipumus tartuntatauteihin;
  • muut oireet, jotka muistuttavat akuuttia leukemiaa.

Jos iho vaikuttaa, niiden pintaan ilmaantuu tiheitä sinisen, punaisen tai sinertävän kyhmyjä. Esthesioneuroblastoomaan (nenän turvotukseen) liittyy nuhaa ja nenäverenvuotoa. Lisäksi neuroblastooman aikana esiintyy aineenvaihduntahäiriöitä - iho muuttuu kalpeaksi, ripulia esiintyy ja kallonsisäinen paine nousee. Kun onnistunut hoito on suoritettu, kaikki merkit menettävät vaikeutensa ja häviävät vähitellen kokonaan.

diagnostiikka

Syöpää aiheuttavien patologisten tapausten aikana on tarpeen diagnosoida diagnoosi ja aloittaa hoito mahdollisimman pian. Laboratorioverikoe on pakollinen, myös kasvainmarkkereille (tiettyjen elinten tuottamille proteiineille). Kyselytavat:

  • luuytimen aspiraatiopsia;
  • rinnan ja iliumin trepanobiopia;
  • biopsia alueilta, joilla epäillään etäpesäkkeitä.

Biopsian aikana kerätty materiaali lähetetään sytologiaa, histologiaa sekä immunologisia ja immunohistokemiallisia analyysejä varten. Lisäksi se suoritetaan:

  • ultraäänidiagnostiikka;
  • rinnan röntgenkuvaus;
  • Tietokonetomografia;
  • Magneettikuvaus.

Muut diagnostiset menetelmät riippuvat kasvaimen sijainnista.

Hoitomenetelmät

Lääkärit laativat hoitosuunnitelman vasta lapsen täydellisen tutkinnan ja diagnoosin jälkeen. Hoito suoritetaan periaatteessa kokonaisvaltaisesti, mukaan lukien leikkaus, kemiallinen ja sädehoito. Joskus lapsen on käytettävä erilaisia ​​lääkkeitä - antibiootteja, viruslääkkeitä, immunomodulaattoreita ja muita lääkkeitä, onkologian kliinisestä kuvasta ja komplikaatioista riippuen.

Operatiivinen hoito

Kasvaimen kirurginen poisto on edullisinta lapsen keholle, mutta se on tehokasta vain neuroblastooman kehitysvaiheen alkuvaiheessa ja auttaa osittain toisessa asteessa. Jos metastaaseja on esiintynyt useita, toimenpide on tehoton. Joskus leikkauksen aikana elin, jolla kasvain sijaitsee, samoin kuin ympäröivät kudokset ja imusolmukkeet poistetaan osittain tai kokonaan. Kemoterapiaa annetaan ennen leikkausta ja sen jälkeen, etenkin myöhemmissä vaiheissa.

kemoterapia

Kemiallisen koostumuksen lääkkeet ovat erittäin voimakkaita ja voivat pysäyttää kasvaimen kasvun tai tappaa sen kokonaan. Näillä lääkkeillä, jotka kulkevat yleisen verenkierron läpi, on kuitenkin sivuvaikutuksia. Kemoterapian seurauksena lapsella voi olla pahoinvointia, oksentelua ja kuumetta. Vauva tulee heikommaksi ja alttiiksi tartunta- ja virustauteille. Hoidon lopettamisen jälkeen kaikki sivuvaikutusten oireet katoavat.

Sädehoito

Taudin vaiheesta riippuen lääkärit voivat suorittaa sekä ulkoista että sisäistä säteilyä. Tämäntyyppinen terapia on erittäin aggressiivinen lapsen kehon suhteen, mutta viimeisissä vaiheissa on mahdotonta voittaa tuumoria ilman sitä. Säteilytyksen jälkeen vauva menettää hiuksensa paitsi pään, myös koko vartalon, mukaan lukien silmäripset ja kulmakarvat. Lapsen heikentyminen, uneliaisuus, ruokahalun katoaminen, hän voi laihtua. Valitettavasti vaiheessa 4B säteilyhoito ei myöskään aina auta..

Ennuste

Neuroblastoomaa sairastavien lasten viiden vuoden yleinen eloonjäämisaste on seitsemänkymmentä prosenttia. Mitä korkeampi onkologian vaihe, sitä vähemmän mahdollisuuksia menestyvään hoitoon. Lapsen syövän neljännessä vaiheessa viiden tai useamman vuoden eloonjäämisaste on vain neljäkymmentä prosenttia, mutta alle vuoden ikäisillä lapsilla tämä luku saavuttaa kuusikymmentä. Mitä nuorempi lapsi, sitä enemmän mahdollisuuksia hänellä on, jopa korkeissa vaiheissa.

Jos hoito suoritettiin ensimmäisessä tai toisessa vaiheessa, neuroblastooma toistuu harvoin. Useammin relapsit tapahtuvat kolmannen asteen kasvaimen hoidon jälkeen, mutta ei harvemmin kuin muiden syöpämuotojen kanssa. Vauvoilla vaihe 4 johtaa hyvin usein uusiutumiseen, mikä tekee ennusteesta epäsuotuisan, kun patologia havaitaan myöhemmin.

ennaltaehkäisy

Valitettavasti ei ole erityisiä suosituksia, joiden seurauksena olisi mahdollista estää neuroblastooman kehittyminen lapsella, koska tarkat syyt sen esiintymiseen eivät vielä ole tiedossa. Jos jollakin perheenjäsenellä on ollut onkologisia tapauksia, raskaussuunnittelun aikana vanhempien tulisi kääntyä geneetologin puoleen, joka tutkimuksen sarjan suorittamisen jälkeen voi jollain todennäköisyydellä määrittää tulevan vauvan patologian riskin. Raskauden aikana nainen tulee seuloa joka kolmanneksen aikana..